王献之少负盛名，才华过人。得到宰相谢安赏识，历任本州主簿、秘书郎、司徒左长史、吴兴太守，累迁中书令等职，与族弟王珉区分，人称“大令”。他先后迎娶郗道茂及新安公主司马道福为妻，嫁女于太子司马德宗（晋安帝）。太元十一年（386年），病逝，时年四十三岁。安帝时获赠侍中、特进、光禄大夫、太宰，谥号为“宪”。

王献之精习书法，以行书及草书闻名，在楷书和隶书上有深厚功底。在书法史上与王羲之并称“二王”，有“小圣”之称。又与张芝、钟繇、王羲之并称“书中四贤”。唐人张怀瓘《书估》评其书为“第一等”。

同时，王献之还善于作画，唐人张彦远《历代名画记》目其画为“中品下”。