弘道元年（683年）中宗即位，次年，立为皇后。同年，中宗被武则天废黜，迁于房州（今湖北房县），韦氏随行。神龙元年（705年），中宗复位 。每临朝，韦后都要置幔坐在殿上，预闻政事。中宗任用曾为武则天掌文书的昭容（宫中女官）上官婉儿主持撰述诏令，以武三思为相。当时朝中形成一个以韦氏为首的武、韦专政集团。武三思通过韦后及其爱女安乐公主，诬陷并迫害拥戴中宗复位的张柬之、敬暉等功臣。中宗对揭发武、韦丑行的人处以极刑，武三思因而权倾人主 ，作威作福 。

中宗的太子李重俊非韦氏所生，遭到韦后厌恶；安乐公主与其夫武崇训（武三思子）经常侮辱重俊。重俊于神龙三年七月发动部分羽林军杀死武三思与武崇训，谋诛韦后、安乐公主，因随从的羽林军倒戈，政变失败，重俊被杀。武、韦集团权势依旧不减。

此时内地水旱为灾，户口逃散，民不聊生。中宗却与韦后恣意淫乐，不理朝政，还处死上书告发韦氏乱政的人。据说，景龙四年（710年）韦氏惧怕恐其丑行暴露，安乐公主想要韦氏临朝，自为皇太女，遂合谋毒死中宗。韦后临朝摄政，立李重茂为帝，史称唐少帝。韦后又任用韦氏子弟统领南北衙军队，并欲效法武则天，自居帝位。临淄王李隆基（后来的唐玄宗）与太平公主（武则天女）发动禁军攻入宫城，杀韦后、安乐公主、上官婉儿及诸韦子弟，迫少帝让位，立相王李旦（李隆基父）为帝，即唐睿宗。韦后之乱，至此结束。