王人美，湖南浏阳人，生于长沙。 父亲王正权，是长沙的湖南省立第一师范学校的数学教员，毛泽东也是其学生。王人美兄弟姐妹共七人，王人美最小。7岁时，母亲因患脑溢血而突然病逝，当时王人美已入小学。1926年，王人美考入湖南省立第一女子师范学校，对数学非常感兴趣。同年夏，王人美的父亲被黄蜂螫咬，化脓后病逝。

父亲病逝后，王人美随哥哥、姐姐来到武汉，哥哥、姐姐都在汪精卫的武汉国民政府机关任职。不久，汪精卫与蒋介石宁汉合流，共同反共，左派人物纷纷被杀或逃走。1927年，王人美及三哥王人艺跟随二哥王人路来到上海，王人美入黎锦晖创办的上海美美女校学习歌舞。

黎锦晖为她改名为“王人美”，将她列入王家的“人”字辈，以打破女性不入家族辈分的中国传统旧习俗。在美美女校，王人美随黎锦晖学习歌舞。1928年，加入中华歌舞团。

1928年5 月，黎锦晖率中华歌舞团乘船自上海出发，在十个月时间内，先后到新加坡、吉隆坡、槟榔屿、曼谷、马六甲、雅加达、苏门答腊等城市演出。1929年，中华歌舞团解散，王人美回到上海，入南洋招商附属英文专科学校学习英语一年。不久，黎锦晖组织明月歌舞团赴北平、天津演出，随后又赴中国东北。王人美、黎莉莉、薛玲仙、胡笳被称为明月歌舞团的“四大天王”。