在与土耳其人作战后，人们向奥赛罗欢呼胜利。阴险的旗官伊阿古因为没有被奥赛罗选为副将而怀根在心。他在庆祝胜利的酒宴上用激将法灌醉了副将卡西奥，挑起了一场械斗，导致奥赛罗解除了卡西奥的职务。伊阿古没有满足，他鼓动卡西奥请求奥塞罗的妻子苔丝德蒙娜为其说情，并利用苔丝德蒙娜失落的一方手帕做伪证，揭发她与卡西奥之间所谓"奸情"。随后他又制造种种假象，致使奥赛罗陷入圈套，丧失了理性，杀死了无辜的苔丝德蒙娜。最后伊阿古的妻子爱米丽娅挺身揭发了她丈夫的阴谋，奥赛罗才如大梦初醒，追悔无及，最后在爱妻身边拔刀结束了自己英雄的一生。

在这部歌剧中，威尔第以丰富的音乐形象展现了莎士比亚原著里壮丽动人的故事。《奥赛罗》集中体现了威尔第几十年的歌剧创作经验，他吸取了瓦格纳"音乐剧"的某些创作手法，更加注意发挥乐队的表现功能，使音乐语言与剧情结合得更紧密，从而加强了歌唱的戏剧性。同时，旋律刻划与中期作品相比，更见深刻而富于情感